内容介绍
基本信息
| 书名: | 肿瘤细胞免疫-免疫细胞和肿瘤细胞的相互作用 |
| 作者: | (波兰)克林克 | 开本: | |
| YJ: | 69 | 页数: | |
| 现价: | 见1;CY=CY部 | 出版时间 | 2016-01 |
| 书号: | 9787122252548 | 印刷时间: | |
| 出版社: | 化学工业出版社 | 版次: | |
| 商品类型: | 正版图书 | 印次: | |
内容提要 作者简介 刘世利,山东大学医学院,副教授。从事幽门螺旋杆菌致病机理、胃肠道微生物宏基因组学、生物芯片高能量检测等方面的研究工作。 精彩导读 目录 D1章肿瘤微环境中的免疫细胞1
1.1引言2
1.2免疫系统在肿瘤发生过程中的作用4
1.3原发肿瘤微环境中促肿瘤的免疫细胞类型6
1.3.1肿瘤相关巨噬细胞(IL-10高IL-12低IL-1ra高且IL-1诱饵R高)6
1.3.2髓源性抑制细胞(CD11b+Gr1+)7
1.3.3树突状细胞8
1.3.4肿瘤浸润性T细胞9
1.3.5调节性T细胞(CD4+CD25+FOXP3+)9
1.3.6肥大细胞(c-KIT+)10
1.4结语11
参考文献11
D2章肿瘤-间质相互作用与癌症进展17
2.1引言18
2.2TME:非免疫组分18
2.2.1上皮细胞18
2.2.2基底膜和细胞外基质19
2.3TME:免疫组分、慢性炎症、伤口愈合与肿瘤进展20
2.4EMT与TGF-β24
2.4.1TGF-β信号25
2.5骨桥蛋白与EMT26
2.6结语28
参考文献28
D3章肿瘤进展过程中肿瘤相关巨噬细胞的作用34
3.1引言35
3.2巨噬细胞的分类35
3.3肿瘤与炎症之间的联系36
3.4肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤形成中的作用38
3.5肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤进展中的作用38
3.5.1血管生成40
3.5.2基质重塑与恶性侵袭41
3.5.3免疫抑制、肿瘤生长与免疫细胞聚集42
3.6TAM的异质性43
3.7TAMs是癌症治疗中有前景的靶点44
3.8结语45
参考文献46
D4章应用树突状细胞的癌症免疫疗法52
4.1引言52
4.2DC亚群的生物学特性53
4.2.1DC基础知识53
4.2.2DC亚群基础知识54
4.2.3人类DC亚群与体液免疫反应55
4.2.4人类DC亚群与细胞免疫反应55
4.3应用DCs的肿瘤免疫疗法56
4.3.1应用DCs的疫苗56
4.3.2应用DCs的疫苗:DC体内靶向治疗56
4.3.3在肿瘤环境中调节DCs57
4.4结语58
参考文献58
D5章髓源性抑制细胞与肿瘤生长62
5.1引言63
5.2MDSCs的起源和特点64
5.3MDSC免疫抑制活性的机制65
5.3.1去除T细胞的必需氨基酸66
5.3.2氧化分子的生成和释放66
5.3.3Treg发育和增殖的诱导66
5.3.4干扰T细胞的迁移和活力67
5.4癌症中MDSC激活的分子机制67
5.5癌症患者的MDSCs69
5.6MDSCs靶向治疗69
参考文献70
D6章肿瘤浸润性淋巴细胞及其在实体瘤进展中的作用76
6.1引言77
6.2TIL的抗肿瘤作用77
6.2.1CD8+细胞毒性T细胞77
6.2.2CD4+辅助性T细胞79
6.2.3调节性T细胞(Treg)79
6.2.4B细胞80
6.2.5自然杀伤细胞80
6.3结语81
参考文献81
D7章多形核嗜中性粒细胞与肿瘤:是敌是友?84
7.1引言85
7.2肿瘤相关的嗜中性粒细胞:N1-N2J化85
7.3TANs的抗肿瘤作用87
7.3.1ROS的产生87
7.3.2Fas/FasL系统87
7.3.3TRAIL88
7.3.4基质金属蛋白酶888
7.4TANs的促肿瘤作用88
7.4.1嗜中性粒细胞弹性蛋白酶88
7.4.2基质金属蛋白酶989
7.4.3嗜中性粒细胞直接参与肿瘤细胞转移89
7.5嗜中性粒细胞对肿瘤细胞的影响91
7.6结语92
参考文献93
D8章肿瘤的免疫编辑:在实体瘤中的清除、平衡和免疫逃逸98
8.1引言99
8.2宿主免疫监视肿瘤-清除100
8.3肿瘤休眠与肿瘤-免疫平衡101
8.4肿瘤逃逸机制103
8.4.1抗原呈递机制的破坏,HLA-G和协同刺激分子103
8.4.2肿瘤浸润性淋巴细胞与免疫逃逸105
8.4.3肿瘤相关髓系细胞的免疫调节作用108
8.4.4树突状细胞是肿瘤生长的促进剂111
8.4.5炎症与肿瘤逃逸113
8.4.6抗细胞凋亡与肿瘤“反击”116
8.4.7肿瘤间质在免疫逃逸中的作用118
8.4.8微泡和外泌体:肿瘤逃逸的介质120
参考文献121
D9章过继性T细胞免疫治疗:完善自我防御143
9.1确定肿瘤抗原目标143
9.2肿瘤浸润性淋巴细胞144
9.2.1瘤内T淋巴细胞144
9.2.2过继性TIL免疫疗法145
9.2.3肿瘤微环境和潜在障碍146
9.2.4TIL疗法:现状和展望146
9.3基于遗传修饰淋巴细胞的过继性免疫疗法147
9.3.1TCR基因转移147
9.3.1.1TCR基因转移方法的开发与实施147
9.3.1.2如何选择合适的抗原147
9.3.1.3为“恰D的”抗原肽-MHC分子复合物挑选“恰D的”TCR148
9.3.1.4TCR表达系统148
9.3.1.5TCR基因转移方法中涉及的脱靶及安全风险问题149
9.3.1.6如何进一步提升TCR基因转移的抗肿瘤效能149
9.3.2嵌合抗原受体的基因转移150
9.3.2.1CAR的发展历程150
9.3.2.2CAR的结构150
9.3.2.3CAR的发展与更新换代151
9.3.2.4CAR的临床应用152
9.4结语153
参考文献153
D10章针对CTLA-4的单克隆抗体,重点关注易普利单抗161
10.1CTLA-4162
10.2CTLA-4:免疫抑制或免疫刺激的药理靶点164
10.3易普利单抗166
10.3.1易普利单抗的临床疗效研究167
10.3.1.1恶性黑色素瘤167
10.3.1.2激素敏感性和激素抗性的前列腺癌170
10.3.1.3肺癌171
10.3.1.4其他癌症171
10.4免疫相关疗效标准171
10.5不良反应172
10.5.1皮肤毒性172
10.5.2结肠炎和腹泻173
10.5.3肝炎173
10.5.4内分泌疾病173
10.5.5其他irAE173
10.6结语174
参考文献174
索引181
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《生命之网:解读细胞间的精密对话与命运抉择》 引言 我们的世界,由无数微小的生命单位——细胞——编织而成。这些看似独立的单元,实则并非孤立存在,而是时刻处于一种复杂而动态的相互作用之中。它们如同交响乐团中的乐手,通过精密的信号传递,协调一致地演奏着生命的主旋律。这种细胞间的对话,不仅决定了个体的生长、发育与健康,更是生命演化过程中最 fundamental 的动力之一。本文所探讨的《生命之网》,正是致力于揭示这一宏大叙事,聚焦于细胞个体如何通过一系列错综复杂的沟通机制,影响彼此的行为,进而塑造出生命体的整体状态。我们将深入剖析这些信号传递的“语言”,理解其“词汇”与“语法”,以及这些对话如何最终导向细胞命运的抉择——是协同合作,还是分道扬镳。 第一章:细胞间的秘密通信——信号分子的世界 细胞并非沉默的孤岛,它们拥有着一套精巧的通信系统。这种通信,主要依赖于信号分子的释放与接收。我们将首先认识这些信号分子的“大家族”,了解它们的化学本质、结构多样性以及它们各自扮演的角色。 旁分泌信号(Paracrine Signaling): 宛如近邻间的耳语,一类细胞释放信号分子,作用于附近的其他细胞。我们将探究这类信号分子的典型代表,例如生长因子(Growth Factors)和细胞因子(Cytokines),以及它们在组织修复、炎症反应和胚胎发育中的关键作用。我们将详细解析这些信号分子是如何被释放,如何穿过细胞外基质,又如何被靶细胞上的特异性受体识别和结合,从而引发细胞内部一系列的生化反应。 内分泌信号(Endocrine Signaling): 宛如远方信息的播报,某些细胞(内分泌腺)产生激素,通过血液循环传递到全身,作用于远处的靶细胞。我们将深入了解激素的作用机制,例如胰岛素(Insulin)如何调节血糖,甲状腺素(Thyroid Hormones)如何影响新陈代谢,以及肾上腺素(Adrenaline)如何在应激状态下调动身体机能。我们会探讨激素的合成、分泌、运输以及它们与靶细胞受体结合后的信号转导通路,强调其在维持机体内稳态方面不可或缺的重要性。 自分泌信号(Autocrine Signaling): 细胞自身的“回响”,一类细胞释放信号分子,并能作用于自身。我们将阐释自分泌信号在细胞增殖、分化和程序性死亡(Apoptosis)中的作用。例如,某些生长因子可以促进释放该生长因子的细胞自身的生长,从而形成一个正反馈回路,加速某一类细胞的增殖。 神经递质(Neurotransmitters): 神经细胞间的“快信”,在神经系统中,神经递质作为化学信使,在神经元之间传递信息,构成了神经信号传递的基本单元。我们将详细介绍神经递质的种类,如乙酰胆碱(Acetylcholine)、多巴胺(Dopamine)、血清素(Serotonin)等,以及它们在兴奋性、抑制性突触传递中的作用。我们将追踪神经递质如何从突触前膜释放,如何扩散通过突触间隙,以及如何与突触后膜上的受体结合,引发离子通道的开放或关闭,从而改变突触后神经元的膜电位。 第二章:受体——信号的“翻译器”与“接听器” 信号分子如同“信息”,而细胞膜上的受体则如同接收和“翻译”这些信息的“耳朵”或“钥匙孔”。没有受体的配合,再强大的信号也无法被细胞感知。 膜表面受体(Cell Surface Receptors): 绝大多数信号分子,特别是水溶性的多肽类激素和神经递质,无法直接穿过细胞膜。它们需要与细胞表面的特异性受体结合。我们将深入剖析几种重要的膜表面受体家族: G蛋白偶联受体(G Protein-Coupled Receptors, GPCRs): 这是最大的一类受体家族,广泛存在于细胞膜上,能够介导多种信号通路。我们将详细介绍GPCRs的结构特点,以及它们如何通过激活细胞内G蛋白,进而调控第二信使(Second Messengers)的产生,如环腺苷酸(cAMP)和三磷酸肌醇(IP3),最终影响下游的酶活性和基因表达。 酶联受体(Enzyme-Linked Receptors): 这类受体本身就具有酶活性,或与细胞内的酶直接偶联。我们将重点关注酪氨酸激酶受体(Tyrosine Kinase Receptors, TKRs),它们在细胞生长、分化和迁移等过程中扮演着核心角色。我们将解析生长因子与其受体结合后,受体如何发生二聚化,激活其内在的激酶活性,并通过磷酸化关键的下游信号分子,构建复杂的信号转导网络。 离子通道受体(Ion Channel Receptors): 某些受体本身就是离子通道。当信号分子(如神经递质)与其结合时,离子通道会发生构象改变而开放或关闭,改变细胞膜两侧的离子通透性,从而产生电信号。我们将探讨这类受体在神经信号传递中的关键作用。 胞内受体(Intracellular Receptors): 一些脂溶性信号分子,如类固醇激素(Steroid Hormones)和甲状腺激素,可以穿过细胞膜,与位于细胞质或细胞核内的受体结合。我们将分析这类受体如何直接调控基因表达,影响蛋白质的合成。 第三章:信号的放大与传递——细胞内的“连锁反应” 一旦信号分子与受体结合,细胞内部就会启动一系列复杂的生化反应,将微弱的初始信号放大并传递到细胞核或其他效应器。 第二信使系统(Second Messenger Systems): 我们将深入研究adenylyl cyclase/cAMP通路、phospholipase C/IP3/DAG通路等,理解这些小分子信号分子如何作为“第二信使”,在受体和效应器之间架起桥梁,将信号传递给更广泛的细胞区域。 激酶与磷酸酶级联(Kinase and Phosphatase Cascades): 磷酸化和去磷酸化是细胞内最常见的信号调控方式。我们将解析一系列激酶(如MAPK通路)如何层层传递信号,对细胞的多种生理活动进行精确调控。 转录因子激活(Transcription Factor Activation): 最终,许多信号通路会汇聚于细胞核,激活或抑制特定的转录因子。转录因子随后结合到DNA的特定区域,调控基因的开启或关闭,从而改变细胞的功能。我们将探讨信号通路如何影响细胞的蛋白质合成,进而实现对细胞行为的最终调控。 第四章:细胞命运的“投票站”——整合与决策 在一个复杂的生命体中,细胞并非只接收单一信号,而是同时接收来自四面八方的多种信号。如何整合这些信息,做出最终的“决策”,是细胞生存和功能实现的关键。 信号整合(Signal Integration): 我们将探讨不同信号通路之间的交叉对话(crosstalk),以及它们如何相互影响、相互协调。例如,某些信号通路可能增强另一通路的效应,而另一些则可能抑制。 正反馈与负反馈(Positive and Negative Feedback): 我们将分析这些反馈机制在维持细胞稳态、放大信号或终止信号方面的作用。正反馈可以加速某一过程,如细胞分裂;而负反馈则有助于维持平衡,如激素浓度的调节。 命运决定(Fate Determination): 最终,信号的整合将决定细胞的命运,包括细胞的增殖、分化(特化为特定功能的细胞)、迁移、存活或死亡(程序性死亡)。我们将通过具体案例,例如干细胞的分化过程,来展示信号通路在细胞命运决定中的不可替代的作用。 第五章:失衡的对话——疾病的根源 当细胞间的信号传递出现紊乱,即“对话失语”,往往预示着疾病的发生。 癌症与信号通路紊乱(Cancer and Signaling Pathway Dysregulation): 许多癌症的发生都与细胞生长、增殖、凋亡等关键信号通路的异常激活或失活有关。我们将探讨生长因子信号通路、凋亡信号通路在肿瘤发生发展中的作用。 神经退行性疾病与信号传递障碍(Neurodegenerative Diseases and Impaired Signaling): 如阿尔茨海默病、帕金森病等,可能与神经递质传递异常、信号通路损伤等有关。 炎症与免疫失调(Inflammation and Immune Dysregulation): 细胞因子在炎症和免疫反应中起着至关重要的作用,其信号传递的异常可导致自身免疫性疾病或其他免疫失调。 结论 《生命之网》系列旨在为读者构建一幅关于细胞间相互作用的宏大图景。我们认识到,细胞个体并非独立运转,而是置身于一个复杂的信息网络之中,通过信号分子的传递,持续不断地进行着精密而动态的对话。这些对话,既是生命活动的基石,也是疾病发生的根源。理解这些“细胞语言”,掌握信号传递的“逻辑”,对于我们深入认识生命本质,开发新的疾病治疗策略,具有至关重要的意义。本书将为读者打开一扇了解生命奥秘的窗口,让你惊叹于生命系统内部的精巧设计与无限活力。