1902年,化学家威尔斯塔特(R·Willstatter, 18721942,德)在实验室用含七个碳原子的单环分子,经过20几个步骤合成了托品(莨菪醇),这是科学家在分析结构的基础上,从简单物质装配药物分子的首次尝试,它成为早期药物合成的重要事件。化学家鲁滨逊(R·Robinson, 1886--1975,英)进一步完善了这一工作。1917年,他巧妙地利用丙酮二羧酸、丁二醛和甲胺仅一步就合成了托品酮(颠茄酮)。这一反应成为合成托品酮的标准方法,被命名为Robinson托品酮合成法。许多药物基本结构的合成方法,就是这样经化学家多次实践,逐步形成完善,得到公认后,作为经典方法指导相似结构药物的合成。“人名反应”就是例证。如Friedlander喹啉合成法(1882年)形成后,在喜树碱的合成中得到应用。Pictet异喹啉合成法(1909年),在罂粟碱的合成中用。
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评分德国医生兼化学家保尔·埃尔利希(P.Ehrlich, 1854-1922)所进行的科学研究工作,使他成为药物化学的奠基者。埃尔利希在学生时代就树立了一个理想;一定要发明一种神奇的“子弹”,它只射杀人体内的病菌,而不致伤害人体。1899年,他被德国化学联合企业聘任,到化工厂发达地区—法兰克福市的实验所工作,专门从事体内杀菌化学合成药的研究。在研究过程中,他和助手根据研究的需要对有机合成物进行了广泛的筛选,并且有目的地改造了许多有机化学品的结构。经过多次失败,终于发现编号为606号的一种有机砷化合物,只杀灭动物体内的病原虫,而对生物体影响很小。1909年,“六O六”被用于治疗人类梅毒螺旋体感染,获得成功。这是第一个根据医疗的需要而设计并且人工合成的药物。它的成功为药物化学开拓了广泛的应用前景。
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