基本信息
书名:癌症思辨:癌症研究中的悖论
定价:55元
作者:(美)亨利·H. 衡著
出版社:湖北科学技术出版社
出版日期:2016-12-01
ISBN:9787535290366
字数:
页码:
版次:1
装帧:平装-胶订
开本:16开
商品重量:
目录
前言i
致谢iv
序言v
第1章引言:为何此时以及为何围绕癌症展开思辨
1.1癌症研究的进展
1.2癌症研究面临的挑战
1.3提出尖锐问题
1.4新的概念规范
1.5主要内容
第2章癌症的基因突变理论
2.1概述
2.2简史:历史性展望
2.2.1第1类:癌症基因的识别与表征以及证明基因突变是致癌作用的基础
2.2.2第2类:基因突变次序的识别进一步验证了基因突变论
2.2.3
抗争中,经过长期的理论探索和临床实践,对癌症发生机制的认识可归纳为几个基本的理论假说:基因突变、染色体易位、表观遗传修饰和干细胞起源。其中基因突变假说已得到比较多的实验证据。但是这些研究结论是建立在对一部分癌症分析的基础上,并主要依靠细胞系和动物模型。因此,我们对癌症发生发展机制的认识非常有限,靠现有的知识不能真正揭示机体遗传基因变异与癌症的关系,关于癌症生物学的研究也是长期处于信息收集和知识积累阶段,而且主要的研究结果是基于体外培养细胞系和小鼠模型,尽管获得了不少具有历程碑意义的重要发现,但是这些研究结果对癌症的预防和临床诊疗水平的提升却十分有限,因为癌症的理论研究虽然获得了大量的数据和信息,但能够用于癌症有效治疗的知识和技术是很少的,导致癌症研究类似盲人摸象的历史和现实不断重演。 亨利·衡博士撰写的“癌症思辨”一书从癌症研究中的悖论提出了癌症研究中存在的问题。针对恶性肿瘤已成为影响人类健康的一个顽疾,不易早期发现,已有的治疗手段难以获得满意的效果,社会的危害性极大。特别是针对癌症临床和基础研究中已形成的固定思维方式及采取的手段提出了新的观察与思考并提供了详实的数据资料插图,以癌症研究驳论的话题展示给读者。 衡博士在“癌症思辨”一书中阐述了人类研究癌症的简史,从癌细胞起源于体细胞染色体核型异常到针对基因突变的序贯性累积和癌症基因变异图谱构建给我们展示了人类在癌症研究中获得的知识并进行了系统的分析,但同时也指出这一盲人摸象式的研究模式的局限性。重点分析了过去40多年人们在癌症分子标志研究中的问题,指出我们通常的做法是先假定关键基因可能是癌基因,如果不是就鉴定抑癌基因,再不是就分析表观遗传;先聚焦编码基因,不行就关注非编码。这一研究策略的核心思想就是把癌症简化到少数可重复的特定分子变化上,不断地积累资料并在这一研究模式强大惯性的推动下导致数量巨大的相似性研究报告的产出。但是这些研究结果对癌症的有效防治的指导作用是极其有限的。 衡博士在书中用大量的实验证据阐述了癌症是一类遗传变异与环境交互作用的系统性疾病,主要的临床问题是癌症的侵袭转移和对现有治疗手段的抵抗,这一表现是由癌症的异质性和动态演变决定的;强调癌症的演变属于间断性和高度动态化的过程。这与近年来受到本领域关注的新的理论假说:包括癌症可能是一类慢性非可控性炎症或代谢性炎症、是一类局部表现为异常增殖的全身代谢障碍综合症,例如以有氧酵解代谢葡萄糖而获取能量;肿瘤也表现为一种不能愈合的创面,使某一类细胞或组织长期处于死亡与增殖的非平衡状态;可能是一种具有特殊功能的组织或器官及细胞社团群体;更有学者认为也可能是人类生命进化过程中的遗产;也可能是一个新的物种。这些学术观点和科学假说,目前还缺少系统的实验资料和充足的实验研究证据,但是,这些观点也是在长期的研究中,人们针对主流的癌症科学假设驱动的各项研究工作中发现并提出的,随着各项研究工作的深入,特别是基因组学、蛋白质组学、系统生物学和精准医学研究的发展,人类将会对细胞癌变和肿瘤发生发展的规律有更全面的认知,从而推动临床诊疗理念、方案和技术的进步。 衡博士在综合分析和评价癌症基因组研究工作进展的基础上,提出了癌症基因组异质性的问题并重点阐述了癌症是包括基因组在内的多组学异常导致的复杂性疾病,而不是采用简单的实验体系获得的基因突变的线性分析结果。提出癌症细胞核型的异质性,其中列举了一项研究,在5万例实体肿瘤中获得了4万多个独特的染色体核型。重点对癌症基因组是否能获得均一的高频突变基因提出质疑,实际上依据TCGA和ICGC的数据及我在500例胃癌基因组分析的结果,癌症中的基因突变以低频突变为主,如非常少数的高频突变基因p53与累积的突变多少有关,提示p53基因与基因组的稳定性相关;同时也发现作为抑癌基因的p53是一个基因,具有多种生物学功能,包括细胞中p53基因突变更容易产生胚系水平的基因组异常而增加新物种的形成。衡博士在书中对这一问题进行了详细的描述和理论分析,并指出基因组拷贝数和重排在细胞癌变中具有十分重要的作用 衡博士在书中以十分有说服力的图表资料和496篇文献展示给我们癌症研究中值得思考的问题,以一位科学工作者的兴趣和担当将我们每天都能面临的问题做了系统的梳理,从癌症研究的理念、技术方法和应采取的对策都做了认真的分析讨论。虽然,有些观点可能仍然存在一定的局限性或片面性,但是科学研究的意义和价值就是提出问题和验证前人的错误。因为人类对癌症的认识是十分初步的,我们虽然已获得了包括基因组的大数据和海量的信息,但是能够用于指导临床有效诊疗的知识是十分有限的。包括依据基因突变与癌症的理论,已有几十个分子靶向药物问世并可对部分患者产生即刻效果,但是其临床的长期疗效是极其微弱的,我们应遵照薛定鄂先生的观点,“我们的任务不是去发现别人没有发现的东西,而是针对所有人都看见的东西做从未有的思考”。 |
衡博士提出的观点:通过对癌症研究的思辨,我们可以从已提出的关于癌症是什么的理论假说,包括基因突变;但是并不能真正解释这种疾病的本质;其中癌症的自主性生长(autonomy)生物学和临床病理学特征的高度异质性即个性化(individuality),对环境和选择压力的适应性(nexibility),获得不死性即永生化(immortality)和发病过程的隐匿性和较长的潜伏期(long latencies)。另一方面,休眠的肿瘤可在体内伴随整个生命过程,但又具有随时发作的可能性并正如衡,博士提到的癌症细胞的演变具有间断性和随机性。特别是目前临床上对恶性肿瘤的分期、分型、分级、预后判断和治疗主要是根据临床体征、影像和病理学检查的结果。但这些指标尚不能充分反映肿瘤确切的生物学行为,难以准确判断肿瘤患者的病程演变和预后。特别是大量的分期、分型、分级相同的癌症患者,治疗效果和预后有着显著的不同。因此,建立和发展科学合理的个体化诊疗理念、策略、方案和技术是实现肿瘤早期预防、早期诊断和早期治疗的关键问题。实现上述目标的核心是系统全面揭示细胞癌变、肿瘤发生发展的动态演变规律和机体系统的交互作用和调控机理,发展先进有效的诊疗方法。这项艰巨的工作与解码生命的奥秘一样,首先要在包括基因组学在内的多组学水平阐明其规律,实现基因组学与肿瘤生物学的整合与集成,目前简述的理论假说中的任何一个都无法解释肿瘤发生发展的机制,需要我们在长期研究工作积累的基础上认真反思以往的理论假说和结论,以激发成千上万癌症研究者科学探索的激情与勇气,利用包括基因组技术在内的多组学手段和系统生物学研究平台,为解码癌症的奥秘,发展识别癌症异质性、控制癌症的动态演变和治愈患者的新理论与新手段。...... 本书介绍了癌症演变基因组理论这一新概念,以求一统研究领域。许多重要和具有代表性的但又容易产生疑惑的问题和悖论将在本书中进行批判性分析。通过比较基因和基因组理论,许多普遍流行观念中所隐藏的缺陷得以阐释。本书的讨论旨在抛砖引玉以启动对当前癌症研究的批判性重新评估,这是当前研究形式下迫切需要的一场思辨!.................. 亨利·H·衡博士,毕业于美国维恩州立大学。主攻专业领域:分子生物学,细胞生物学。......
这本书给我的整体感受是,它更像是一本为那些已经具备一定医学背景或对癌症研究有浓厚兴趣的读者准备的“参考书”。它试图通过梳理癌症研究中的一些现象和理论,来引发读者的思考,但我觉得在“思辨”和“悖论”的呈现上,还有很大的提升空间。书中对于一些前沿的研究方向,比如细胞疗法、液体活检等,都进行了详细的介绍,并且分析了它们在理论上的优势。但是,在探讨这些技术可能存在的局限性,或者它们与现有癌症治疗模式之间可能产生的冲突时,着墨不够深入。我一直期待的,是能够看到作者如何去挖掘那些隐藏在科学数据背后的“矛盾”,例如,为什么某些患者对同一种治疗方法反应迥异?为什么某些看似完美的理论在临床实践中会遭遇意想不到的困难?这本书更多的是在罗列“是什么”,而我更希望它能深入地去探索“为什么”,并且在“为什么”的背后,展现出那些真正值得我们去“思辨”的“悖论”。
评分刚拿到这本书时,我被“癌症思辨”和“悖论”这两个词吸引了,以为它会是一本能够颠覆我固有认知,引发深刻思考的书籍。然而,阅读过程中,我发现它更像是对癌症研究领域的一些现状的“描述”,而不是深入的“思辨”。书中对于各种癌症治疗方法的介绍,很多都是在讲述它们的工作原理,以及目前取得的一些进展。例如,它会介绍靶向药物如何针对特定基因突变,或者免疫疗法如何激活人体自身的免疫系统来对抗癌细胞。这些信息固然有价值,但它们更像是教科书式的知识普及,缺乏对这些方法背后潜在的矛盾和不确定性的深入剖析。我期待的是,作者能够像一位睿智的哲学家一样,去审视癌症研究中的那些“不合逻辑”之处,那些让我们感到困惑的现象,并尝试去解读它们。这本书给我的感觉是,它在描绘一幅癌症研究的画卷,但画面中的很多细节都只是简单地勾勒,缺乏细腻的笔触和深刻的色彩,未能真正触动我内心深处的好奇和求知欲。
评分坦白说,读完这本书,我内心是有些复杂的。它不像市面上一些写给大众看的癌症科普书那样,用通俗易懂的语言,配上生动的插图,让你在轻松愉快的氛围中了解癌症。这本书的语言风格相对比较严谨,甚至有些地方读起来会觉得有些晦涩。它更像是为那些已经对癌症研究有一定了解,或者希望深入探讨某个细分领域的人准备的。书中反复强调“悖论”的概念,试图说明癌症研究并非一条直线,而是充满了曲折和不确定性。我理解作者想要表达的“科学的进步往往伴随着对现有认知的挑战”这一观点,但如何将这种“挑战”和“悖论”真正地呈现在读者面前,我认为本书的处理方式还有提升空间。它更多的是在描述“存在”悖论,但没有足够多地去“揭示”悖论的成因,也没有给出强有力的证据来说明这些悖论是如何被科学界所讨论和解决的。我期望这本书能像侦探小说一样,引导我一步步去解开癌症研究中的谜团,而不是像一本百科全书,罗列了各种信息,却让我感觉像是在纸上谈兵,缺乏实践的温度。
评分这本书的封面设计和书名给我一种非常前沿和深刻的期待,认为它会是一部关于癌症研究的“思想启迪之作”。然而,翻开书页后,我发现它更多的是对现有癌症研究成果和理论的梳理,特别是对一些主流的治疗手段和研究方向进行了描述。比如,书中提到了基因编辑技术在癌症治疗中的应用前景,以及免疫疗法的最新进展。这些内容虽然重要,但并没有触及到“悖论”的核心。在我看来,真正的“悖论”应该是指那些挑战我们现有认知,甚至让科学家们感到困惑的现象。这本书似乎更侧重于展示那些“正在发展”的研究,而不是那些“尚未解释清楚”的难题。它就像是一份详尽的癌症研究现状报告,列出了目前已知的一些成就,以及一些正在探索的领域,但并没有深入探讨在这些探索过程中遇到的那些令人头疼的、难以自圆其说的矛盾。我希望作者能更有勇气地去触碰那些“禁区”,去分析那些让研究者们夜不能寐的难题,而不是仅仅停留在对已有的“成功”进行罗列和解释。
评分拿到这本《癌症思辨:癌症研究中的悖论》,我本来满怀期待,想从中找到一些关于癌症研究的最新突破和深入的思考。毕竟书名里的“悖论”二字,着实勾起了我的好奇心,总觉得能读到一些颠覆性的观点。然而,当我翻开书页,看到的却是各种关于癌症治疗的常见误区和一些听起来颇为“学术化”的理论阐述,这些内容虽然不算完全错误,但总给我一种隔靴搔痒的感觉。书中对于各种治疗方法的优劣分析,更多的是停留在理论层面,比如免疫疗法的原理、基因疗法的潜力等等,这些内容在很多科普读物中都能找到,并没有太多独到之处。我尤其希望能看到一些关于临床实践中的实际案例,或者是研究人员在探索癌症本质过程中遇到的那些令人费解的难题,但这本书在这方面的着墨不多。它更像是一本概览式的教科书,让你对癌症研究的现状有一个大概的了解,但要说它能引发你对癌症研究的“思辨”,或者揭示出所谓的“悖论”,我觉得还有些差距。我希望作者能更深入地挖掘那些隐藏在数据和理论背后的矛盾点,用更具启发性的方式来引导读者思考,而不是仅仅罗列已知的信息。
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