基本信息

书名：癌症真相：医生也在读——2015中国好书

定价：39.0元

作者：菠萝

出版社：清华大学出版社

出版日期：2015-10-01

ISBN：9787302412762

字数：1

页码：

版次：1

装帧：平装

开本：32开

商品重量：0.4kg

编辑推荐

★荣获央视“2015中国好书”

★荣获第十一届文津图书奖

★微信圈阅读量累计近千万！

★有图有真相，每章首一幅可爱而有内涵的插画。

★中国科学院曾益新院士作序推荐！

★人为什么会得癌症？化疗、靶向治疗和免疫治疗分别是什么？为什么免疫治疗新药能治愈晚期癌症？癌症流言哪些靠谱，哪些不靠谱？

★留美一线科学家深度解读癌症！每个人都应知晓的预防、治疗恶性肿瘤的实用科普力作！

★如果你是想了解癌症和科学、不愿意自己或家人被的人，请读此书。

《癌症·真相：医生也在读》由原点阅读出品。
原点阅读（TheOrigin）（微信号：ydreadtup），清华大学出版社旗下的图书品牌，秉承“科学，让个人更智慧，让社会更理性”的理念，致力于科学普及和科技文化类图书的出版，传播科学知识、科学精神、科学方法，展现科学的真实、独立、智慧、多变、宽容、动人及迷人。

内容提要

这是一本讲癌症的书，但和你以往见过的该题材的书完全不同。
这不是一本“养生秘籍”，不会推荐什么神奇的保健品，但会告诉你，哪些生活习惯能致癌，哪些能防癌。
这不是一本“心灵鸡汤”，不会保证任何癌症都是可以战胜的，但会告诉你，哪些癌症治愈率很高，哪些治疗方法是有效的。会告诉你，为什么癌症治疗的第三次革命来了，为什么*近的免疫治疗新药能治愈晚期癌症。
这不是一本“癌症生物学”，不会堆砌各种专业词汇，但会让你明白，什么是BRCA基因突变，为什么影星朱莉30多岁就主动切掉了乳房和。
这不是一本“癌症临床指南”，不会指导你如何化疗和放疗，但会让你明白，为什么化疗放疗会有这么多副作用，为什么我们要努力开发新的靶向药物。
希望这本书把癌症的一些基本知识明明白白地讲给大家听，知其然，知其所以然。
希望患者和家属读完这本书能更好地理解医生的推荐和选择；希望医务工作者读完这本书能更好地知道前沿的药物研究方向和成果；希望科学爱好者读完这本书能了解癌症的本质和社会上癌症热点新闻背后的科学。
希望大家知道癌症的真相，不再恐慌，不再盲从。

目录

作者介绍

菠萝，本名李治中，清华大学生物系本科，美国杜克大学癌症生物学博士，现担任美国诺华制药癌症新药开发部研究员，实验室负责人。爱好科普和公益事业。“健康不是闹着玩儿”公众号运营者之一，“向日葵”儿童癌症公益平台发起者。

文摘

神奇病毒，治愈*恶性癌症真的不是梦
2015年3月，从菠萝的博士母校——美国杜克大学传出了惊人消息！一批脑瘤（神经胶质瘤）晚期病人在手术、化疗、放疗都失败了以后，癌症复发，几乎被判“死刑”，*多只能活几个月。无奈之下，死马当活马医，他们加入了一种新型病毒疗法的早期临床试验。结果一鸣惊人，**位接受这个治疗的女孩已经活了超过三年，而且体内癌细胞已经完全消失。
她，可能被治愈了！
杜克脑瘤中心主任Henry Friedman说：“毫无疑问，这是我从事脑瘤研究34年以来，看到的*有希望治愈神经胶质瘤的疗法！”
要知道，杜克医院是世界*好脑瘤治疗中心之一，的前美国参议员肯尼迪得脑瘤后，调查了全美所有医院，*后选择了来杜克进行治疗，实力可见一斑。Friedman说出这样的话，证明了这个疗法效果有多么惊人。这个病毒疗法是真正意义上的“脑洞大开”！简单来说，**天给病人做手术，往脑瘤里插入一根空心的管子，然后第二天把特制的病毒通过管子直接慢慢滴进去。病人只需要接受一次治疗，打病毒时无需麻醉，无需化疗，也无需放疗。美国CBS电视台*近专门做了长达一个小时的纪录片讲这个故事，题目就叫做：Killing Cancer（杀死癌症）。节目播出后，杜克医院和主治医生的电话被打爆了，全美国乃至全世界的大量脑瘤病人都想加入这个临床试验。
为什么这个脑洞大开的“病毒疗法”如此令人激动？它背后究竟是什么科学原理？别着急，菠萝给你一一道来。
脑瘤药物研发之痛神经胶质瘤是*常见脑瘤，也是*恶性的肿瘤之一。已有的治疗办法，无论是手术，放疗，化疗，还是靶向药物，对这个疾病效果都非常有限，多数病人从被诊断到去世仅仅是区区的12-14个月，极少有病人能存活超过5年。抗癌药物对脑瘤普遍效果不好，有一个非常重要的原因是绝大多数药物通过不了“血脑屏障”（Blood Brain Barrier）。血脑屏障是大脑的防火墙，它的主要功能是防止血液中乱七八糟的物质进入大脑，保证大脑处在安全的微环境中。
听起来是非常高级的功能，但这个特性对开发针对大脑的药物来说简直是噩梦，因为多数药过不了血脑屏障，所以完全没用。因此，对原发性脑瘤或者脑转移的肿瘤，目前有效的药物非常少。而且，科学家对血脑屏障的了解还很少，完全无法预测哪些药能穿过，哪些药无法穿过，考虑到开发抗癌新药成本极高，药厂大多时候就直接放弃了一些药物在脑瘤中的试验。
疯狂执着的科学家对脑瘤没有好的药物咋办？只能独辟蹊径了。杜克大学医学院的神经外科系教授Matthias Gromeier决定试试溶瘤病毒。溶瘤病毒是指一大类能选择性裂解癌细胞的病毒，它一方面能直接感染并杀死癌细胞，另一方面还能激发免疫反应，吸引更多免疫细胞来继续杀死残余癌细胞。（菠萝在书中另一篇文章里介绍了其背景和机理的文章）。但Gromeier教授有点疯狂，因为他决定用的是：脊髓灰质炎病毒！这玩意儿是啥？是导致小儿麻痹症的元凶。人类从1950年开始就拼了命想把它从地球上消灭，现在居然有人想故意打到病人身上？（没听说过这个病？往下看！）
世界上不少人做溶瘤病毒，但绝大多数都在用比较安全，本身不致病的病毒，比如腺病毒。Gromeier决定不走寻常路，以毒攻毒，用*凶狠的病毒去攻击*恶性的肿瘤！Gromeier当然不是疯子，他选择使用脊髓灰质炎病毒攻击脑瘤，有个重要原因，那就是该病毒天生就喜欢感染中枢神经细胞。
小儿麻痹症是什么？就是脊髓灰质炎病毒侵入运动神经细胞后大量繁殖，神经被破坏后，导致人体肌肉萎缩，乃至瘫痪。脑瘤作为神经系统的癌症，正是脊髓灰质炎病毒喜欢的“小鲜肉”。
当然，脊髓灰质炎病毒是不能直接给病人用的，因为它会破坏正常神经细胞，没人愿意被治好了脑瘤，然后，瘫痪了。于是，Gromeier花了一些时间来研究如何让脊髓灰质炎病毒只感染并破坏癌细胞，而不影响正常细胞。说起来容易，这个“一些时间”是多久呢？15年！这里必须要给他手动点赞：科学家精神，耐得住寂寞，厚积而薄发！
科学上来讲，他对这个病毒主要干了两件事儿：**步，他去掉了脊髓灰质炎病毒中*关键的控制病毒复制的基因，这样病毒就失活了，安全倒是安全，但这样的病毒也无法杀死癌细胞，咋办？第二步，他又机智地往这个安全的病毒里面转入了一个“鼻病毒”的基因元件。“鼻病毒”是造成一般感冒的*常见病毒，危险性小，它的这个元件有个**的特点就是在癌细胞里面活性很高，正常细胞活性很低。所以引入到失活的脊髓灰质炎病毒后，就做出了一个不影响正常细胞，只喜欢在癌细胞里繁殖，并杀死肿瘤细胞的“杂交溶瘤病毒” 。
没看懂？我来打个比方。从前有一只老虎（脊髓灰质炎病毒），我们想派它去鸡窝（正常细胞）里面抓搞破坏的老鼠（癌细胞）。放只野生老虎进鸡窝结果可想而知，老鼠没抓到鸡已经没了。于是**步，我们先去掉老虎的大脑，把它搞成“无公害老虎”，它不吃鸡，但也没法抓老鼠，咋办呢？第二步，我们把猫的脑袋移植到这个“无公害老虎”身上，于是，一头长相凶猛，爪子犀利，但一心只想吃老鼠的杂交动物就出现了！来之不易的结果现在看来，制造这个“猫科杂交动物”是非常英明神武的，因为它在脑瘤里面效果惊人。
但事实上，使用脊髓灰质炎病毒这个决定让Gromeier教授付出了巨大的代价，因为几乎所有人都认为这个东西太危险，不靠谱。从他开始做这个病毒，到我们现在看到结果，他一共花了25年！在这些年中，他申请不到太多研究经费，发不了太惊人的文章，在杜克大学也只是带着很小的团队在很小的实验室里面默默地做。我在杜克读书的时候甚至都没听说过这个人。（当然，很快全世界都会知道他了）。
说回这个病毒疗法的故事，Gromeier教授把“杂交病毒”做好了，没想到又遭遇了更严苛的挑战。当他想把这个病毒推向临床，在病人身上测试的时候，由于这玩意儿太新颖，且深知脊髓灰质炎病毒的利害，FDA非常担心它的安全性，所以无情拒绝了他的申请。FDA站在大众健康角度，这个担心并不多余，为了说服FDA，Gromeier教授被迫做了长达7年的动物安全试验！整整7年！小鼠、大鼠、猴子……*终各种动物结果都证明这个杂交病毒是有效且安全的。2011年，FDA终于开了绿灯，允许这个病毒进入“*严重，其它治疗都没希望”的脑瘤病人体内进行测试。在合适的时间，合适的地点，Stephanie Lipsb的脑瘤复发了，无药可治，只有20岁的她不愿意放弃，成为了**个吃螃蟹的人，结果，她成了*幸运的人。
如果说去年的CAR-T让整个血液癌症领域为之一振，那今年的这个杂交溶瘤病毒可能会让某些实体瘤领域为之疯狂，据说杜克大学各个肿瘤科医生都在找Gromeier，想拿这个病毒到自己擅长的癌症上去尝试，菠萝个人估计下一步应该会到胰腺癌等*难治疗的癌症类型里面尝试。
病毒疗法的风险。菠萝个人非常看好溶瘤病毒这类治疗方式，但作为科研工作者，还是有责任和义务告诉大家这个新型疗法背后存在的风险和应该谨慎的地方。
个体差异：对不同人疗效可能会很不同。过去3年间，一共有22位脑瘤病人接受了这个病毒治疗，虽然有Stephanie 这样疗效惊人的例子，但也有11位已经去世。CBS的纪录片中也真实展现了一位治疗无效而去世病人。因此，现在还无法判断到底有多少脑瘤病人能被“治愈”，或者至少从中获益。
剂量控制：这个病毒**的风险在于剂量控制。太少病毒可能没用，太多病毒会引起太强的免疫反应，非常危险。由于该病毒激活免疫系统实在太有效，过量病毒会在大脑中形成不可控的严重炎症反应，甚至直接导致病人死亡。存活的11位病人很多都是低剂量组，而去世的11位病人很多都是高剂量组。
免疫清除：病毒疗法基本是一锤子买卖，只能治一次，无法重复给药。原因是病毒**次进入体内后，会被免疫系统识别并记住，下次再注射同样病毒的话，身体免疫系统很快就会清除病毒，这是身体防止重复感染的保护机制，也是疫苗工作的原理。因此，如果病毒疗法**次效果不佳，一般无法再尝试。
副作用：我们对这个病毒疗法的可能副作用了解还不够充分。虽然这个病毒喜欢杀死癌细胞，但其实它也是会感染很多正常细胞的。脑瘤有个很特别的地方就是它是局部肿瘤，病毒直接注射到脑子里面一般不会跑到身体其他地方去，但如果要应用这个病毒到其它类型的肿瘤，比如胰腺癌，肝癌，或者肺癌，那就必须测试出病毒能扩散多远，是否影响癌症周边的正常器官。
应用推广：理论上，这个病毒能够感染很多不同的癌症种类，能对很多癌症类型起效，但直到我们真正看到临床病人数据之前，一切还是未知数。
病毒疗法本质上也是*近火爆的免疫疗法的一种，免疫疗法之所以让人兴奋，除了副作用小，效果好之外，更是因为它有可能真正的治愈病人，让癌细胞消失，而不只是缩小肿瘤，延长寿命。从CAR-T，PD-1/PD-L1，到现在的溶瘤病毒。无论从科学理论上，还是目前有限的临床结果来看，这类基因改造过的溶瘤病毒都有希望从根本上改变癌症治疗的方式，让我们拭目以待吧。

谋财不害命，的免疫疗法现状
前面介绍了“癌症免疫治疗”的**进展，这是很令人兴奋的。经常有朋友问我：我亲人在早就接受了免疫治疗，为什么没有效果呢？
有三个事实：1、中国目前广泛使用的“免疫疗法”（主要是CIK-DC细胞疗法）和*近临床上证明有效的“免疫疗法”不是一种东西；2、“CIK-DC免疫疗法”是在炒欧美十多年前的冷饭，这种疗法欧美临床实验失败，已经被淘汰了。3、中国门目繁多“免疫疗法”没有任何一种经过严格临床测试。
谋财不害命，也许是对中国免疫疗法的**概括。
在金钱至上的社会氛围中，科学往往不是*重要的东西。食品行业出现谋财害命的事情屡见不鲜，比如婴儿奶粉；在医药和保健品领域，由于有的监管，谋财害命的例子比较少，但是“谋财不害命”的事情很多，比如之前爆出的把处方药当做疫苗给大量儿童注射的丑闻。只要不作为，如果不死不残，卖假保健品的风险和在街边卖馒头差不多。大家什么时候听说过病人纯粹因为治疗方法无效，或者保健品无效而把医院或者公司告倒的？
这么多年来，无数三级甲等医院非法滥用，并推广在临床上已经证明无效的“免疫疗法”让人触目惊心。医院和医生不同于商家，他们代表着病人的信任和希望，对病人使用明知无效的治疗手段并收取高额费用，实在不算取之有道。我这里不想讨论在免疫治疗这件事情上监管上的漏洞，大家有兴趣可以看看果壳网这里的一系列文章（.guokr./post/626138/）。
我还是想回到科学上，解释一下为什么目前在中国泛滥的CIK或CIK-DC免疫疗法没有效果。
“癌症免疫疗法”是个特别模糊的词汇，广义地说，任何通过调节免疫系统来攻击癌细胞的方法都可以归于这一类，比如100多年前尝试用病毒或者细菌来激活免疫系统，治疗癌症现在看来都应该属于免疫治疗；狭义地来讲，现在常说的“免疫疗法”主要分为两类，**类是细胞疗法，就是通过直接向病人输入激活的免疫细胞来治疗癌症；第二类是干预疗法，就是通过药物或者疫苗来激活病人体内的免疫细胞来治疗癌症。
中国现在有的是**类：细胞疗法。
免疫细胞疗法从上世纪80年始在美国进入临床实验，到目前至少经历了4代：
**代叫LAK细胞疗法，LAK中文全称是“淋巴因子激活的杀伤细胞”。它的基本原理是从病人外周血中提取细胞，然后在体外用“人白细胞介素-2”（IL-2）来诱导产生有杀死细胞作用的“杀伤性免疫细胞”（注意并不是特异杀死癌细胞），*后把这些“杀伤性免疫细胞”输回病人体内。20多年前有报道开始说LAK有效果，但是副作用比较强，后来的大规模临床实验证明了LAK无效，因此被淘汰。
第二代就是CIK细胞疗法，CIK中文全称是“细胞因子激活的杀伤细胞”, 看名字就知道它其实和LAK非常像。它也是从病人或者病人亲属外周血中提取免疫细胞，体外激活以后输给癌症病人。*主要的区别是体外激活细胞的时候除了用“人白细胞介素-2”，还加上了一些别的因子。和LAK比，理论上CIK得到的“杀伤性免疫细胞”更多更强。但目前为止，没有任何大规模临床实验证明CIK有效。
第三代是CIK-DC细胞疗法，全称是“细胞因子激活的杀伤细胞-树突状细胞”混合疗法。它和CIK相比，往病人体内除了输入“杀伤性免疫细胞”，还同时输入一种叫“树突状细胞”的东西。树突状细胞因为长得像树杈得名，是免疫系统很重要的一部分。树突细胞并不直接杀死细胞，它的作用是告诉别的免疫细胞去杀什么细胞，有点像带警察抓犯人的警犬。在CIK-DC疗法中，树突状细胞先会和肿瘤细胞混合一下，算是“闻闻味道”，然后在体外把这种树突状细胞和“杀伤性免疫细胞”一起输回病人体内，理论上杀死癌症细胞的能力应该更强。可惜目前为止，和CIK一样，没有大规模临床实验证明CIK-DC有效。
第四代是我*近专门讲过的CAR-T，全称“嵌合抗原受体T细胞免疫疗法”。*近美国在白血病和淋巴癌里面的临床实验结果看起来让人十分振奋，有望明年被批准治疗白血病和淋巴癌。具体原理和操作请看前面的文章，这里就不详细讲了。
中国的免疫治疗现在主流是第二代的CIK疗法和第三代的CIK-DC疗法，他们都是 10多年前就开始在欧美尝试然后放弃，目前为止没有任何临床实验证明其有效的疗法。我去查询了的临床实验数据库，目前登记在案的，仍在进行的CIK相关的临床实验只有35个，几乎在中国！这正常么？！
CIK或者CIK-DC疗法并不是来自中国的发明，美国人*早尝试了很多年，但是区别在于美国临床实验失败后没法上市就只能放弃了。但在中国，因为没人管又很能挣钱，所以就继续给病人用，谋财不害命。
科学上讲为什么CIK疗法无效呢？
两个主要原因：一是靶向性不明，二是癌症的免疫抑制。
CIK疗法的本质都是向病人输入大量的免疫细胞，并希望它们能够杀死癌细胞。但是这有一个很大的问题：靶向性不明。
杀伤性免疫细胞的作用是很广的，它们要杀细菌，杀病毒，杀各种各样出了问题的细胞，总之绝大多数都不是用来杀癌细胞的。因此，虽然CIK或CIK-DC疗法给病人输入了大量的免疫细胞，但其中真正能对肿瘤细胞起作用的微乎其微，效果自然很有限。这就像我们想装修房子，请来了100个工人，结果99个都是南翔技校开挖掘机的，技术水平高是高，但是不对路，没用！
第三代CIK-DC疗法的出现从程度上就是为了增加CIK疗法的靶向性：希望通过树突状细胞的指引，让免疫细胞来更有效地杀死癌细胞。但是不幸的是临床上CIK-DC疗法看来效果也是很有限，因为它也无法突破CIK疗法的第二个瓶颈：癌症的免疫抑制。
绝大多数癌症细胞在刚出现的时候，会被免疫系统识别并清除，“扼杀在襁褓中”，这就是身体对癌症的免疫监控。这非常重要，要不然人类得癌症的岁数可能得提前几十年了。但是突然有一天进化出了一个癌细胞，它很好地伪装了自己，告诉免疫系统“自己人！别开枪！” 这样的癌细胞逃脱了免疫监控，才能形成癌症。因此所有临床上的癌症都进化出了一套避开免疫系统识别的办法，这就是癌症的“免疫抑制”。 有了“免疫抑制”，无论你输入多少免疫细胞，它们都无法识别癌细胞，也就没用了。
由于以上两个主要原因，靶向不明加上癌症对免疫系统的抑制，导致CIK，或者CIK-DC对病人无效。
*近两年，临床上证明有效的两类免疫治疗手段恰恰是针对这两个因素开发的：CAR-T疗法解决了**个靶向问题，直接让免疫细胞像导弹一样打向癌细胞；第二大类有效的免疫治疗药物，“免疫检验点抑制剂”专门阻断癌症细胞的免疫抑制，因此解决了第二个问题。
CIK，CIK-DC并不是伪科学，但是很多临床实验已经证明它们单独使用无效，现在我们也慢慢知道了为什么。从科学理论上来说，CIK或CIK-DC 和阻止癌症免疫抑制的药物（比如PD-1抑制剂）结合应该会有更好的效果，中国的医院和医生应该尽快进行这方面的临床实验，而不要沉迷于继续用无效的“免疫治疗”来创收，治愈哪怕一位癌症病人带来的成就感和社会价值岂是金钱可比。

癌症会传染吗
这是一个看似简单，但其实不那么简单的问题。
所谓癌症传染，有两种情况，**是导致癌症的病毒或者细菌传染，第二是癌细胞本身从一个病人传播到另一个病人。
**种情况比较好理解，因为我们都知道很多细菌和病毒是可以传染的，流感，就是病毒传染，而梅毒和结核病则是细菌传染。虽然并没有任何一种细菌或者病毒感染会100%导致癌症，但至少已知有三大类可以传染的细菌病毒能促使某种癌症发生，因此从某种程度上，你可以说这三种癌症是可以”传染”的。
1、乙肝病毒（HBV）。大三阳，小三阳，都是中国人熟悉的名词，描述的就是慢性乙型肝炎患者或乙肝病毒携带者。由于乙肝病毒会引起肝部慢性破坏，乙肝病毒携带者得肝癌的概率是非携带者的100倍，原发性肝癌患者中近80% 都是乙肝病毒携带者。中国是世界上乙肝病毒携带者*多的国家，也是原发性肝癌患者*多的国家，世界上50%的肝癌发病和死亡都发生在中国。目前并没有能够清除乙肝病毒的药物，现在的治疗主要以服用抗病毒药物控制病毒发展，同时提高病人自身免疫力为主。乙肝病毒主要通过血液和体液传染，婴儿*危险，婴儿接触乙肝病毒后被感染的概率高达90%。幸运的是，现在已经有很好很安全的乙肝病毒疫苗，除非特别 癌症真相：医生也在读——2015中国好书 清华大学出版社 电子书 下载 mobi epub pdf txt