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内容简介

本书是国际上一部系统将癌症转化医学和靶向治疗结合的专著，由来自于美国MD Anderson癌症中心的临床医学专家主编， 详细介绍了各种新的转化研究技术以及肿瘤靶向治疗的新方法、新原则和新进展。
本书针对实体肿瘤和血液肿瘤，既涵盖靶向治疗的基本理念，又全面介绍了靶向治疗原则，以疾病为切入点，深入探讨如何结合肿瘤的生物学特性、细胞信号转导通路来发现各种肿瘤的特异性靶向治疗新方法。
本书内容不仅涉及近年来国际对肿瘤生物学的认识进展、肿瘤生成相关靶点及通路的功能、抗肿瘤治疗的新现状，以及转化医学研究和靶向治疗的发展方向，更是重点强调了靶向治疗的基本原则，包括免疫靶向治疗、肿瘤肿瘤干细胞功能、微环境治疗、血管靶向、表观靶向、微小RNA及精准医学中的功能成像等。同时，对血液恶性肿瘤治疗方案及实体肿瘤传统治疗、靶向治疗、免疫治疗，或新型治疗模式的国际进展进行总结。
本书内容精彩、实用性强，配有大量图表，可帮忙读者深刻理解靶向治疗，是血液科、肿瘤科医师以及相关专业研究人员和医护人员必备的参考书和工具书。

作者简介

赵维莅，临床医学博士，博士生导师，长江学者，国家杰出青年科学基金获得者，上海血液学研究所副所长，上海交通大学医学院附属瑞金医院血液内科副主任。中华医学会血液分会委员，中国实验血液学会副秘书长、常委。曾于法国国立健康卫生研究所、巴黎第七大学附属圣路易医院学习，获得博士学位。长期从事血液学专业的临床医学和研究工作，对血液恶性肿瘤、尤其是淋巴瘤的临床诊断和治疗具有非常深入的研究，并积累了丰富的临床实践经验。

张俊，主任医师、博士生导师，上海交通大学医学院附属瑞金医院肿瘤科主任；长期从事消化道肿瘤治疗的临床和基础研究，主攻方向为胃肠胆胰肿瘤的化疗和生物靶向治疗。

目录

第1章肿瘤的个体化靶向治疗2
第2章联合靶向治疗15
第3章免疫靶向治疗的原则32
第4章肿瘤干细胞原理48
第5章靶向肿瘤微环境的干预治疗58
第6章血管生成在癌症中的作用78
第7章表观遗传学及肿瘤的表观遗传学治疗89
第8章microRNA在肿瘤中的作用100
第9章急性髓系白血病111
第10章靶向和功能成像126

第2篇血液系统恶性肿瘤的靶向治疗139
第11章慢性髓系白血病的靶向治疗140
第12章急性淋巴细胞白血病的靶向治疗150
第13章慢性淋巴细胞白血病163
第14章多发性骨髓瘤184
第15章基因组学对多发性骨髓瘤及淋巴瘤靶向治疗的影响199
第16章骨髓增生异常综合征靶向治疗205
第17章淋巴瘤及其靶向治疗214

第3篇实体肿瘤的靶向治疗225
第18章脑肿瘤226
第19章乳腺癌241
第20章结直肠癌245
第21章子宫内膜癌262
第22章头颈部肿瘤276
第23章肺癌286
第24章黑色素瘤295
第25章卵巢癌308
第26章胰腺癌329
第27章儿童实体肿瘤340
第28章前列腺癌353
第29章肾细胞癌371
第30章肉瘤383

第4篇特殊分子缺陷的靶向治疗391
第31章RASRAFMEK信号通路： 异常与治疗可能性392
第32章肿瘤磷脂酰肌醇3羟激酶信号通路405
第33章PARP抑制剂在肿瘤治疗的现状及发展方向418
第34章靶向cMet激酶的治疗439
第35章KIT激酶447
第36章TP53455

前言/序言

　　在过去的数十年，我们对癌症在细胞和分子水平有了更深入的了解，但是在临床治疗上，进展却比较缓慢，很大程度上依赖于经验治疗。目前经验治疗的局限在于应用对个体有效的抗癌药物治疗众多患者。未来的挑战是通过加强实验室和临床之间的双向互动来加快临床肿瘤治疗的进展。我们对人类肿瘤生物学和癌症异质性分子层面上的认识，必须用于探索新的个体化的治疗、预防和检测的靶点。促进新的靶向药物以及新的方法从临床到实验室的转化，并且进一步将标本、图像和数据从临床返回实验室进行深入分析，这一过程还需要跨越很多的壁垒。
　　癌症的转化研究为癌症生物学在靶向治疗和个体化管理方面提供了一个简短的概述。未来的分子诊断发展应该更加着重于肿瘤的早期发现、早期诊断，以及治疗反应的预估。靶向治疗对某些癌症已产生了巨大的影响，新的治疗策略着重受益于新的靶向药物相互结合或与更传统的手术、放疗或化疗结合的部分患者。无论是预防性或治疗性的个体化干预，需要众多研究者的参与以及实时匹配患者样本和药物。
　　为了加速癌症转化研究，学术机构、国家癌症研究所、食品药品管理局、基金会、制药和肿瘤学家将需要更大的一致性。最终，新的预防、检测和治疗的方法必须是可持续的。癌症治疗的费用不断上升，从长远看，转化研究和个体化治疗可以降低癌症治疗的成本。对特定高危人群的识别和危险分层将减少癌症过度诊断和过度治疗，从而有助于癌症早期发现和预防干预。筛选出从治疗中受益的患者，而那些癌症治疗中没有反应的患者将会避免治疗。为了使临床治疗的进展以最快的速度进行，转化医学团队的领导者必须构想出一条清晰的途径，以便将新的概念和新的药物从实验室引入临床，完成药物或生物开发，获得监管部门批准，为患者提供肿瘤发现、预防和治疗的新策略。
　　在一系列关于癌症的转化研究中，需要更深入地探索某些领域，包括利用病毒和非病毒性载体进行基因治疗、生物标志物以及免疫疗法，本书着重强调靶向治疗。本系列丛书介绍了不同的策略治疗某些癌症以及不同的药物或不同的策略在常见的治疗或诊断模式的转化障碍。潜在的障碍包括对科学更深入的理解、克服肿瘤异质性的挑战、靶向治疗发展、在某个研究中心中相关表型和基因型患者的可用性、研究团队和基础设施所需的临床转化研究和新型试验的设计、充足的资金支持、可行的诊断和制药发展的联结、监管机构批准的策略以及在社区传播。
　　《癌症转化医学研究中的靶向治疗》在这些领域进行了许多思考。关键的问题是将靶向治疗更好地与其他药物结合，从而有助于肿瘤的个体化治疗。肿瘤初始细胞和其肿瘤后代细胞必须被消除。不仅是肿瘤细胞，肿瘤微环境和肿瘤血管也可以被靶向。虽然有单独的一本书专门描述免疫治疗，但是鉴于免疫治疗的快速发展，本书中仍有一个章节专门讨论免疫治疗的原则。对表观遗传和microRNA调控的深入研究有助于我们探索新的靶向治疗方法。目前的靶向治疗涉及的主要分子靶点和信号通路包括TP53、PARP、Met、Kit、PI3K及Ras/MAP，通过致力于对这些靶点的抑制，探索靶向治疗策略。总的来说，本书包含了靶向治疗转化医学方面的重要观点，为研究人员和临床医师提供有用的信息。
　　Robert C. BastMaurie MarkmanErnest Hawk英文版序英文版序对于一名一直忙于努力为接诊新患者做准备的临床肿瘤学家和血液学家，或是一名试图确定晚期顽固性肿瘤患者最佳的治疗方法的临床研究者，《癌症转化医学研究中的靶向治疗》一书会带来巨大的帮助。另外，无论对于年轻的还是经验丰富的科研工作者，这本书都提供了当前临床靶向治疗领域的基本背景和重要基础。
　　鉴于本书的编辑和供稿者是这么一群有着丰富临床经验的人，以上评论可说是实事求是。
　　本书对以下几个部分进行了精彩的阐释： ① 靶向治疗的原则；② 血液系统和实体恶性肿瘤的特异性靶向治疗方法；③ 针对特定分子学异常的靶向治疗。每一个章节都包含了对各自学科研究现状的全面概括以及发展历程的详细介绍。
　　令人惊喜的是，本书包括了功能成像的内容，此主题结合了靶向治疗、靶向免疫治疗、微环境、微小RNA以及对Ras和TP53一类顽固靶点的阻断。
　　针对特定器官恶性肿瘤的章节内容既具实用性，使我们了解最佳的治疗方案，又不失全面，充分说明了治疗手段如何发展至今。
　　总而言之，这本书很精彩，有助于我们对靶向治疗有更实用及深刻的理解。感谢这本书的供稿者和编辑。
　　Daniel D. Von Hoff, MD, FACP中文版前言中文版前言在一次国际会议中偶然翻阅到Targeted Therapy in Translational Cancer Research一书，立即被书中的内容所吸引。作为一名临床医师，转化医学和靶向治疗是我们特别关注的，很少有一本书能够这么完整地、完美地将两者有机结合，让一位专注于血液肿瘤的医学工作者真正了解转化医学视野下肿瘤靶向治疗的最新进展。
　　细细读来，书中既涵盖靶向治疗的基本理念，又全面阐述了血液肿瘤和实体肿瘤的靶向治疗策略。涉及联合靶向治疗、免疫靶向治疗、干细胞治疗、微环境治疗、血管靶向、表观靶向等治疗的创新思路，并以疾病为切入点，深入地探讨了如何结合肿瘤的生物学特性、细胞信号转导通路来发现各疾病的靶向治疗新方法。重要的是，我们不仅获得了各种最新的转化研究技术以及靶向治疗药物的最新知识，也知晓了这些靶向治疗方法如何通过转化医学的理念被发掘，从而改变了患者的命运、创造了疾病治疗的新篇章！我们也深深体会到，如果我们能够解析每个与疾病进展相关的分子标志，我们就有机会通过靶向治疗来攻克疾病，精准医学的目标将不再遥远……
　　如何让更多的医师、科研工作者，甚至是患者有机会获得上述的知识，我知道一个人的力量是远远不够的，于是就与我们血液和肿瘤界的青年同道商量，是否可以齐心协力将这本书翻译成中文，一拍即合，大家在繁忙的工作之余，尽最大努力完成了译稿，以飨读者！
　　仅以此书纪念中华医学会血液学分会第八届青年委员会所有成员间的深厚友谊以及攻克肿瘤的共同梦想！
　　赵维莅上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所2017年4月英文版前言： 从科研到临床应用英文版前言： 从科研到临床应用在过去的十几年中，新技术的出现使得我们对基因组、转录组、蛋白组学、表观遗传学以及肿瘤生成免疫学机制的认识得以提升。这一进步促进了肿瘤靶向治疗及传统治疗方案的转化；为寻求新靶点、验证新药、基于科学理论预测的联合治疗以及临床试验提供了框架，并已显著提升了肿瘤患者的预后转归。令人振奋的是，针对肿瘤生成的免疫调节靶向药物的应用已促进了极具前景的新型药物的发展，这些药物以中心法则为本，应用免疫检查点阻滞剂打破耐受并实现持久疗效。此外，尽管起初明确的通路是独立分析的，但相互依赖、互补机制源于靶点、免疫调节、抗血管生成和（或）化疗药物的创新结合，从而增加或协同细胞毒性，克服传统治疗方案的耐药。持续的进步要求我们增加对不同肿瘤类型的基因组分型的认识，明确抗药与疾病进展机制，加深对转移的理解，以期在疾病进展的早期对肿瘤进行异质性靶向治疗。
　　“转化肿瘤学系列”中的这本《癌症转化医学研究中的靶向治疗》综合概括了近期人们对肿瘤生物学的认识进展，阐述了肿瘤生成相关靶点及通路的功能，记述了抗肿瘤治疗的最新现状及转化医学研究和靶向治疗最具发展前景的领域。突出强调靶向治疗的基本原则，包括免疫治疗、肿瘤干细胞功能、微环境、血管生成、表观遗传学、微小RNA及精准医学中的功能成像。对血液恶性肿瘤的治疗方案及实体瘤的传统治疗、靶向治疗、免疫治疗，或新型治疗模式的主要进展进行总结。重要的是，技术与分析复杂数据生物信息的进步促进人们对肿瘤生物学、功能及肿瘤变化动力学特性的认识，进而提升了肿瘤的诊断、预后及治疗水平。
　　我们身处将肿瘤生物学发现转化成帮助大多数肿瘤患者实现空前持久疗效并提升临床转归的当口。在当下这个特殊时期，基于肿瘤分子学的新型靶向治疗手段的出现将有助于实现精准医学，具有治愈潜力和良好的耐受性。《癌症转化医学研究中的靶向治疗》旨在使基础和临床研究者、护理人员以及患者提升转化意识并获得最前沿的“科研到临床”的突破性进展，从而实现将科学研究成果转化到临床肿瘤的诊断、预后和治疗中。

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