　　临床流行病学是一门为医学界逐渐熟知的、有蓬勃生命力的交叉学科。近年来随着提高临床研究方法学水平的需求增加，在临床疾病的诊断、治疗和防治中越来越多的临床医学及其相关学科的专业人员了解和学习这门临床研究的基础学科。《临床流行病学（第4版）/国家卫生和计划生育委员会“十二五”规划教材》面向有流行病学和统计学基础知识的临床专业研究生，提供解决临床中复杂问题的理论依据、思维方法和分析手段，在众多版本的同名教材中突出高深和广博的特色。

作者简介

　　黄悦勤，教授，博士生导师。现任中国残疾人联合会副主席，中国疾病预防精神卫生中心主任，《中国心理卫生杂志》社长兼编辑部主任，北京大学第六医院社会精神病学与行为医学研究室主任，在国内外多个学术团体兼职。教学领域专长流行病学、临床流行病学和预防医学。自1997年开始担任北京大学医学部研究生必修课《临床流行病学》主讲教师至今。长期从事科研、教学和党政工作，研究领域涉及儿童行为问题、感觉统合失调和孤独症，青少年人格障碍、网络成瘾，抑郁症、焦虑症、精神分裂症，老年期痴呆，以及控烟、生殖健康等。作为“十二五”国家科技支撑计划项目召集人负责“中国成人精神疾病流行病学调查”子课题，以及国家卫生计生委公益性行业科研专项“中国精神障碍疾病负担及卫生服务利用研究”；负责北京市科技计划项目“重复经颅磁刺激治疗抑郁症的技术优化研究”。国际科研合作包括“10/66国际痴呆研究”项目“老年人照料依赖性的经济和社会影响研究”、世界精神卫生调查等具有国际影响力的项目，科研经费累计逾3000万元。主编教材和专著6本，参编教材和专著36本；发表学术文章236篇，其中第一作者和责任作者文章124篇；编写创作科普文章、健康教育录像和电影等。

第一章绪论
第一节临床流行病学基本概念
一、临床流行病学的定义
二、临床流行病学的学科发展和现状
三、临床流行病学与临床医学和流行病学的关系
第二节临床流行病学的特性
一、临床流行病学的特点
二、临床流行病学的研究内容
第三节临床流行病学的研究方法
一、原则
二、设计
三、测量
四、评价

第二章临床研究资料收集与分类测量指标
第一节概述
一、临床研究的资料来源
二、临床研究的测量方法
三、分类测量指标的统计类型
四、分类测量指标的应用类型
第二节发病率与患病率
一、发病率的分类
一、发病密度的估计
三、风险（危险概率）的估计
四、患病率的分类和估计
五、患病率与发病率的关系
第三节死亡与生存频率
一、死亡频率的分类
二、死亡频率的估计
三、生存频率的估计
第四节疾病频率间影响关系小结
一、疾病池模型
二、影响疾病频率的因素
三、疾病频率综合应用举例
第五节效应测量
一、绝对效应
二、相对效应
三、归因比例
四、寿命年系列指标

第三章临床研究的原则
第一节临床研究的特点
一、群体研究为主
二、观察性研究的特点
三、干预性研究的特点
四、研究对象的依从性
五、研究结果的不一致性
第二节临床研究的基本要素
一、研究因素
二、研究对象
三、研究效应
第三节临床研究设计的基本原则
一、设置对照
二、随机化分组
三、盲法
第四节医学伦理及其在临床研究中的应用
一、概述
二、典型案例
三、医学伦理的特征和原则
四、临床研究伦理审批与知情同意书的签署
五、重要伦理文件简介

第四章临床研究常用设计方案
第一节概述
一、临床研究设计方案的选择
二、临床研究设计方案的类型
第二节病例分析和个案报告
一、病例分析
二、个案报告
第三节横断面研究
一、概述
二、种类
三、实施步聚
四、资料的分析方法
五、常见的偏倚及其控制
第四节病例对照研究
一、概述
二、设计的主要内容
三、数据资料的整理分析
四、偏倚及其控制
五、优点和缺点
六、病例对照研究的衍生类型
第五节队列研究
一、概述
二、设计的主要内容
三、资料的收集
四、资料的分析
五、偏倚及其控制
六、优点和缺点
第六节临床实验性研究
一、随机对照试验
二、单病例随机对照试验
三、交叉对照试验
四、前后对照试验
五、非随机对照试验
六、历史性对照试验
七、序贯试验
附表4-1 病例对照研究的样本量（1）
附表4-2 病例对照研究的样本量（2）
附表4-3 配对比较（#检验）时所需样本量（对子数）
附表4-4 两样本率比较时所需样本量（单侧）
附表4-5 两样本率比较时所需样本量（双侧）

第五章临床研究的真实性和可靠性
第一节误差
一、概述
二、随机误差
三、系统误差
四、随机误差和系统误差的关系
第二节研究的真实性
一、真实性
二、偏倚
三、选择偏倚
四、信息偏倚
五、混杂偏倚
第三节研究的可靠性
一、概述
二、可靠性估计
三、提高可靠性

第六章诊断试验
第一节概述
第二节诊断试验评价的设计
一、确定金标准
二、选择研究对象
三、估计样本量
四、盲法判定和比较试验结果
五、评价指标的统计分析和结果报告
第三节诊断试验的观察指标以及判断标准
一、观察指标
二、确定观察指标判断标准的方法
第四节诊断试验的评价
一、诊断试验的真实性评价
二、诊断试验的可靠性评价
三、诊断试验的收益评价
四、诊断试验评价的统计推断
第五节提高诊断试验效率的方法
一、提高患病率（验前概率）
二、联合试验
三、联合试验的多元分析
第六节诊断试验的评价原则
一、与金标准进行同步盲法比较
二、观察对象的代表性
三、样本量的估算
四、诊断试验的重复性
五、观察指标的判断标准的合理性
六、诊断试验的真实性
七、联合试验的评价
八、诊断试验的具体步骤
九、诊断试验的实用性

第七章治疗性研究
第一节概述
第二节治疗性研究的设计与实施
一、对照试验
二、随机化分组
三、盲法试验
四、研究对象的来源和病例选择与淘汰
……
第八章预后研究
第九章因果关系研究
第十章循证医学及系统综述
第十一章临床决策分析
第十二章卫生经济学在临床研究中的应用
第十三章临床研究的资料分析
第十四章临床研究文献的阅读与评价
第十五章临床研究选题和标书撰写

精彩书摘

　　（4）选择对照的局限性：若各类对照，如安慰剂使用不当，会影响患者的治疗，甚至会违背伦理原则。
　　（七）设计质量的评价标准
　　综上所述，RCT在临床研究设计中有明显的优点，研究结果作为证据的级别较强。但并非所有的RCT设计都是同一质量水平，因此需要对其设计质量进行评价。目前根据国内外的研究结果，以下几个方面可以作为RCT设计质量的评价标准。
　　1.样本量是否提及按设计水平与条件进行样本量的计算、样本量是否合适。因为小样本的研究常会得出各干预组间无差异的错误结论，但样本量过大会增加临床试验的困难，造成人力和物力的浪费。合适的样本量是完成良好的临床试验的前提。
　　2.随机对照试验设计的真伪设计中是否较详细地介绍了随机分组的方法？在设计中应提及产生随机序列的具体方法，如采用随机数字表或计算机随机生成程序等，以确定随机化顺序产生方法的科学性。而不是仅提及本研究采用了“随机”、“随机分组”、“随机分配”等，这样难以判断其随机化是否正确、充分。一些研究尽管说明采用了随机的方法，但经考证后并非是真正的随机，而是随意，如按照就诊顺序采用周一、三、五就诊的患者为一组，周二、四、六的患者为一组，则可能会影响研究结果的准确牲。
　　3.随机分组的隐匿性处理随机分配方案的隐藏是高质量RCT的一项重要内容，应予以重视。应该考虑对采用随机分组的病例的入组编序是否保持了隐匿。因为分配序列隐藏不充分或不清楚的试验与分配隐藏充分的试验相比，前者会夸大治疗效果。因此在设计中要提及分配隐藏的方法，例如设计者可将选择的合格研究对象按人组的顺序编码、随机号码、药物编号用信封作隐匿处理，这样可以有效地防止测量性偏倚的发生。
　　最后，还应说明随机化的实施过程，即谁产生分配序列，谁登记患者，谁分配患者，保证真正的随机化。
　　4.随机对照试验的盲法设计中是否提及采用盲法？是否报告了足够的细节？是否详细说明对谁使用盲法（如受试者、医生、评估者、监测者或资料分析者）？具体设盲的方法（如胶囊或片剂）及治疗措施特点的相似性（如外观、味道和给药方法）？如果较详细地交代了上述问题，则认为是一个采用盲法的RCT，对有效避免受试者或研究者的主观偏见和测量性偏倚有重要价值。
　　5.诊断标准和纳入标准及排除标准的正确性在设计中应明确提出对研究对象的诊断标准，既客观真实又是国际、国内公认的标准。对纳入与排除标准要有详细的内容介绍，既能保证研究结果的代表性和真实性，又不违及伦理原则。
　　6.统计学方法应用的合理性设计中是否提及所应用的统计分析方法？对不同类型的研究资料是否提及相应的分析手段？通常统计分析方法的应用在试验设计时就应当充分考虑。
　　二、单病例随机对照试验
　　（一）概念及原理
　　尽管随机对照试验是研究药物有效性和安全性的最佳方案，但其结果往往仅反映研究对象对药物的平均效应水平。由于RCT具有严格的纳入和排除标准，使得研究结果并非适合同类疾病的所有病例，如年龄，疾病类型、严重程度、并发症的有无等。另外有时由于客观原因或伦理学问题的限制而不可能进行RCT，从而没有其他可供借鉴的试验结果。除此之外，有些需要长期治疗的慢性疾病患者，经常选择多种药物进行治疗，但并非所有的药物都是有效和必用的，其中有些是不必使用，有些是无效的，有些甚至是有害的。然而患者却往往认为这些药物的选择都是有益的，此时，通过该研究可以获得正确结论。
　　从而可知，对临床治疗措施的选择，既要考虑普遍性又要考虑特殊性，即使是质量很高的RCT结果，对于某患者也不一定适用。此时可考虑选用单病例随机对照试验。
　　单病例随机对照试验（No fone RCT）是应用随机对照试验的原理，随机安排治疗期和对照期，需要至少进行两轮以上，应用于单个病例的自身交叉对照治疗试验。评价多种药物的有效性及安全性，以筛选出最适宜的药物。单病例随机对照试验的目的是观察个体病例对多种治疗以及干预措施的反应，以帮助患者进行药物筛选及在临床上有针对性地帮助制定个体病例的治疗决策。
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